USB flash sürücüler genel olarak; aşağıda listelenen işletim sistemlerinin kurulu olduğu masaüstü ve dizüstü ile kullanım için tasarlanmışlardır:

-Microsoft Windows 2000
-Microsoft Windows XP
-Microsoft Windows Vista
-Microsoft Windows 7/8/10 ve üzeri
-Mac OS 9.0 ve üzeri
-Linux Kernel 2.4.2 ve üzeri
Üretici tarafından özellikle belirtilmedikçe USB sürücülerin bu cihazlar dışında sistemler ile çalışacağı garanti edilemez. Çoklu ortam cihazının NTFS (Windows), HFS (Mac OS)  exFAT ya da FAT32 dosya sistemleri desteğine sahip olmadığı durumlarda da USB sürücünüzü tanımayacaktır. Cihazınızın desteklediği dosya sistemleri için cihaz kullanım kılavuzuna başvurulmalıdır.